该电影作为《盗墓笔记重启之极海听雷》的番外篇，改编自南派三叔的原著，是盗墓笔记系列作品中首部以黑眼镜为主人公的作品。故事将背景设置在柬埔寨丛林，曾在《沙海》中出现的恐怖怪物九头蛇柏再次肆虐，与倾巢而出的巨蟒一同营造出恐怖诡谲的氛围，为观众带来了高能刺激的感官体验。
电影《重启之蛇骨佛蜕》讲述了黑眼镜从昔日同事顾怀盛的女儿顾子卿口中得知，顾怀盛在进行探险时失踪，因而接受日本研究所老板黄歇的雇佣，与其团队前往柬埔寨，踏上了搜寻顾怀盛并继续追踪《真腊风土记》中记载的神秘高棉佛塔的探险历程。不料吴哥古都凶险万分，在怪物袭击与人心涣散的情况下，黑眼镜一行人能否化险为夷，救出顾怀盛?拭目以待!
黑黝黝的洞穴中，刻在墙壁上的“食物链”，让黑瞎子逐渐摸清了这片领地的生物链。突然出现的尸体、戛然中断的视频、接二连三死去的队友，都在悬疑诡谲的氛围中一层层抽丝剥茧，揭露事情的真相。探险感和解密感，在影片中被放置在了同等重要的位置。
在这一次的旅途中，黑眼镜一行人经历了来时无影的巨蟒、“先发制人”的“树蔓”等怪奇生物的袭击。随着武力值大幅锐减、人员逐步减少、装备日渐残损……冒险来临的同时，人性考验也接踵而至。随从人员“各怀鬼胎”，所寻皆不相同，怪象之下，是对生命的考验，更是对人性的拷问。不仅如此，随着剧情的推动，深埋在各色人物内心深处的情感也显露而出，拨动人们的心弦。
